類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎目前尚沒(méi)有令人滿意的治療。傳統(tǒng)的治療藥物，其作用缺乏特異性，可產(chǎn)生很多毒副作用。RA的現(xiàn)代生物治療，能夠針對(duì)特異性的靶分子，給RA治療開(kāi)拓了新的途徑。但是，絕大部分生物治療需要高度純化的蛋白質(zhì)，價(jià)格昂貴；而且蛋白質(zhì)口服活性差，在體內(nèi)又會(huì)很快被清除，需要反復(fù)注射；另外，它們不能選擇性地到達(dá)靶組織。RA基因治療至少在理論上有可能部分克服這些缺陷。

    1.RA基因治療的候選分子

   基因治療是指為了治療目的，將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞的療法。RA有別于經(jīng)典的遺傳性疾病，不是由單基因缺陷引起，而是很可能涉及了多個(gè)尚未闡明的易感基因以及環(huán)境因素，是復(fù)雜的遺傳性疾病。那么基因治療如何才有可能在RA這樣復(fù)雜的遺傳性疾病治療中占有一席之地呢?回答是：基因治療在此不是修補(bǔ)天生的遺傳缺陷，而是給予機(jī)體細(xì)胞新的功能。

   從理論上講，任何能抑制RA病理的分子都是基因治療潛在的目標(biāo)。一般認(rèn)為，RA可能是遺傳易感者在未知的環(huán)境因素激發(fā)下，啟動(dòng)了由自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，引起一系列炎癥、免疫反應(yīng)和關(guān)節(jié)滑膜的增生，最終導(dǎo)致了滑膜炎、關(guān)節(jié)破壞以及全身累及；而細(xì)胞因子等介質(zhì)介導(dǎo)了這些反應(yīng)。

   2.基因?qū)胂到y(tǒng)

   當(dāng)前基因治療所面臨的最大挑戰(zhàn)，就是如何才能有效地將治療基因?qū)爰?xì)胞，按需要適當(dāng)?shù)乇磉_(dá)。除了直接應(yīng)用“裸”DNA等外，基因治療的困難是缺乏理想的運(yùn)載治療基因到達(dá)靶細(xì)胞使之表達(dá)的導(dǎo)入系統(tǒng)，即載體。

   基因?qū)胂到y(tǒng)可分為病毒和非病毒導(dǎo)入系統(tǒng)兩大類(lèi)，大部分導(dǎo)入系統(tǒng)應(yīng)用載體。已研究過(guò)的載體有很多，各個(gè)載體都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。病毒載體又可再分為RNA、DNA病毒載體。RNA病毒載體主要應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒，逆轉(zhuǎn)錄病毒是目前基因治療研究中最常用的載體。病毒載體主要的潛在缺點(diǎn)包括：①致病可能性；②免疫原性；③大規(guī)模生產(chǎn)的困難性。非病毒基因?qū)敕椒òɑ瘜W(xué)技術(shù)、機(jī)械技術(shù)、脂質(zhì)體、裸DNA、反義寡核苷酸、核糖酶、受體介導(dǎo)的DNA導(dǎo)入等。脂質(zhì)體是最常用的非病毒載體。盡管目前主要采用病毒導(dǎo)入系統(tǒng)，但是非病毒導(dǎo)入系統(tǒng)正受到更多的關(guān)注。主要的優(yōu)點(diǎn)包括安全，容易大規(guī)模生產(chǎn)等。目前非病毒載體最大的缺點(diǎn)，是不能獲得較高水平的基因?qū)牒捅磉_(dá)。最后，還有一些雜交的基因?qū)胂到y(tǒng)，如病毒和非病毒相結(jié)合的導(dǎo)入系統(tǒng)。

   基因治療又可根據(jù)基因?qū)敕绞椒譃轶w內(nèi)和體外基因治療。體內(nèi)基因治療是指將治療基因直接注射到體內(nèi)。體外基因治療的一般過(guò)程為：①?gòu)幕颊攉@取適當(dāng)?shù)募?xì)胞，體外培養(yǎng)。②將治療基因體外導(dǎo)入細(xì)胞。③篩選、增生表達(dá)治療基因的細(xì)胞。④將細(xì)胞送回患者體內(nèi)。體內(nèi)基因治療過(guò)程簡(jiǎn)便，但也存在不少問(wèn)題，如載體在體內(nèi)被稀釋或結(jié)合，不能定向于特定的靶細(xì)胞，基因?qū)肼实偷?；相?duì)照，體外基因治療能克服上述問(wèn)題，且較為安全，但操作繁瑣。