類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)作用:改善關(guān)節(jié)癥狀阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞起病后3個(gè)月就可出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞,因此應(yīng)及早使用本類(lèi)藥物。多數(shù)患者需至少選用二種抗風(fēng)濕藥聯(lián)合應(yīng)用,方能達(dá)到治療目的。 1、甲氨蝶呤(MTX)作用機(jī)制:抑制細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶,使嘌呤合成受抑,同時(shí)具有抗炎和修復(fù)骨破壞的作用。
改變病情抗風(fēng)濕藥中首選甲氨蝶呤。用法:7.5mg~20mg/次,每周一次,以口服為主(1日內(nèi)服完),也可肌注或靜注。4~6周起效,療程至少用半年。
常見(jiàn)副作用:轉(zhuǎn)氨酶升高,胃腸道反應(yīng)(惡心、腹瀉等),骨髓抑制,口炎、脫發(fā)、肝纖維化等。
2、柳氮磺氨吡啶作用機(jī)制未明,劑量為每日2g,分二至三次服用,從小劑量開(kāi)始可減輕副作用。耐受性良好,不良反應(yīng)較少。
不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏(皮疹)、無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高、可逆性精子產(chǎn)量減少、頭痛和眩暈等,偶見(jiàn)骨髓抑制。對(duì)磺胺藥過(guò)敏者禁用。
3、青霉胺治療機(jī)制未明。
用法:開(kāi)始用0.125g,每日2~3次,無(wú)不良反應(yīng)者則每2~4周后加倍劑量,至每日達(dá)0.5~0.75g。維持量:0.125g,每日2次。
副作用較多,毒性取決于劑量的大小。如長(zhǎng)期大劑量可出現(xiàn)腎臟損害(包括蛋白尿、血尿和腎病綜合征)、骨髓抑制、消化道癥狀、味覺(jué)和嗅覺(jué)喪失。
4、硫唑嘌呤商品名依木蘭,為抗嘌呤代謝藥物,可通過(guò)對(duì)RNA代謝的干擾而具有免疫抑制作用。
用法:一般100mg/d,維持量為50mg/d。
副作用:胃腸道不適、骨髓抑制(粒細(xì)胞缺乏)、肝功能異常、脫發(fā)、皮疹,偶見(jiàn)藥物熱、胰腺炎等。對(duì)精子、卵子有一定損害,有致畸作用。
服藥期間需監(jiān)測(cè)血象與肝腎功能。
5、雷公藤總苷中成藥。有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫抑制作用,對(duì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞均有影響。
用法:開(kāi)始多20mg/次,每日3次。維持量10mg/次,每日2~3次。
副作用有胃腸道癥狀、性腺毒性(引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、精子生成受抑制)、肝腎損害、白細(xì)胞減少,皮疹或色素沉著、指甲變薄軟等。
擬生育者宜暫緩使用或忌用。
6、環(huán)孢素為免疫抑制劑,優(yōu)點(diǎn)是沒(méi)有骨髓抑制作用。
用法:為3~5mg/kg/日。首劑2.5mg/kg/d,分2次服用,間隔12小時(shí),以后每2~4周增加0.5mg/kg/d,直到出現(xiàn)療效或最大劑量5mg/kg/d。維持量2~3mg/kg/日。
有高血壓和腎毒性(劑量依賴(lài)性的腎功能損害)等副作用,主要限于難治性RA的治療。
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